Das völlig neue Design des vertrauten Metal Gear Universums bietet den Spielern ein nie da gewesenes Spielgefühl und erlaubt durch einzigartige Gameplay-Mechaniken, wie nie zuvor in das Spiel einzutauchen. Die Story in Metal Gear Survive geht nahtlos von Metal Gear Solid V: Ground Zeroes weiter und führt zu einer parallelen Zeitachse, die durch unerklärliche Wurmlöcher entsteht, die am Himmel auftauchen. Die Spieler werden in Wüstenlandschaften gefordert, die von massiven halb erbauten Strukturen geprägt sind und lebendige biologische Bedrohungen sowie die Überreste einer mächtigen Waffe des Militärs aus vergangenen Zeiten beinhalten. In diesem unsäglichen Gelände müssen Soldaten, die bisher auf der Mother Base waren, im Kampf um Leben und Tod gemeinsam tödlichen Kreaturen entgegentreten. Metal Gear Survive verfolgt weiterhin das hochgelobte Gameplay-Design von Metal Gear Solid V, in dem Stealth- und Co-Op-Mechaniken nahtlos ineinander übergehen. Die Spieler haben die Möglichkeit, sich den massiven Bedrohungen mit der Hilfe von bis zu 4 Mitstreitern im Online-Co-Op-Spiel zu stellen. Darüber hinaus wird ein neues Waffenarsenal vorgestellt, mit dem der Kampf gegen die tödlichen Kreaturen in der gefährlichen Umgebung erst möglich gemacht wird.