Fünfzig Jahre sind verflossen, seitdem Overton 1902 über die Bedeutung des extracellularen Na+ für die Erregbarkeit und Kontraktilität des Muskels berichtete und die lähmende Wirkung erhöhter extracellularer K+-Konzentrationen fand. Die Probleme, die durch diese Entdeckung aufgeworfen wurden, haben seitdem mehr als eine Generation bewegt: Es ist die fundamentale Frage, wie sich die Na+-Ionen des extracellularen Raumes und die K+-Ionen des Zellinneren am Verkürzungsakt des Muskels und bei der Erregungsleitung beteiligen. Ebenso bedeutend wie die experimentellen Tatsachen erscheinen in unseren Tagen die Überlegungen, die Overton schon 1902 mit seinen Befunden verband: Schon damals sprach Overton die Vermutung aus, dass sich bei der Erregung des Muskels möglicherweise intracellulares K+ gegen extracellulares Na+ austauschen müsse. Auch die Beziehung dieses Ionenprozesses.