Karl und Rosa erzählt die Geschichte von Karl Liebknecht und Rosa Luxemburg. Auch in diesem Roman geht es um das Scheitern politischer Hoffnungen und die Vorgeschichte des Nationalsozialismus. Zudem geht es um zwei ganz individuelle Geschichten persönlichen Scheiterns. Entsprechend interessiert sich Döblin nicht nur für die grosse Revolutionärin, sondern auch für den Menschen Rosa Luxemburg: für ihre Trauer, ihr Verlorensein und ihre blühende Phantasie.