Sergio Aragonés ist der am meisten ausgezeichnete Cartoonist der Gegenwart und hat jeden bedeutenden Preis in diesem Bereich gewonnen, darunter den Reuben Award der National Cartoonists Society und den Will Eisner Hall of Fame Award. Sergios erster Beitrag, "A Mad Look at the U.S. Space Effort", erschien in Mad #76, datiert auf Januar 1963. Für dieselbe Ausgabe steuerte er auch den Cover-Gag (den ersten von vielen) und seine ersten "Marginal Thinking"-Cartoons bei, die in den Randbereichen des Magazins abgedruckt wurden. Seitdem ist er in jeder Ausgabe von Mad erschienen, mit Ausnahme einer, und hat Tausende seiner einzigartigen Pantomime-Cartoons geschaffen. Ausserdem produzierte er 16 Bestseller-Original-Mad-Taschenbuchausgaben. Sergio arbeitete mit dem Wortschmied Mark Evanier zusammen, um die Abenteuer von Groo dem Wanderer zu präsentieren. Groo wurde schnell zu einer der am längsten laufenden, von einem Schöpfer betriebenen Comicbuchmarken und überdauerte viele der Verlage, die es herausgaben. Sergio und Brand haben auch andere Comics produziert, darunter Fanboy, Boogeyman, Magnor, Blair Witch? und eine gefeierte Reihe, in der sie berühmte Charaktere humorvoll kritisieren: Sergio Aragonés Massacres Marvel, Sergio Aragonés Destroys DC und Sergio Aragonés Stomps Star Wars. Für ihre Comicbucharbeit erhielten sie mehrere Eisner Awards.