Zehntausende von Millionen Menschen weltweit sind tot. Die Hälfte Chinas ist ein nuklearer Ödland. Mysteriöse, fleischfressende Spinnen marschieren durch Los Angeles, Oslo, Delhi, Rio de Janeiro und zahllose andere Städte. Laut der Wissenschaftlerin Melanie Gruyer scheint sich die Spinnenlage jedoch zu verbessern. Doch in Japan wird ein riesiger, lastwagengrosser, leuchtender Eiersack entdeckt, während die Überlebenden in Los Angeles in Panik geraten und die Quarantänezone durchbrechen. In der Wüste versuchen die Überlebenskünstler Gordo und Shotgun, eine Waffe zu entwickeln, um die Spinnen zu besiegen. Aber selbst wenn sie Erfolg haben, könnte es zu spät sein, denn Präsidentin Stephanie Pilgrim wurde gezwungen, den Plan der letzten Instanz zu aktivieren: das Spanische Protokoll. Jedes Land muss für sich selbst kämpfen. Und die Spinnen sind in Bewegung...