Florenz: Der Harvard-Symbologe Robert Langdon erwacht in einem Krankenhausbett, ohne sich daran zu erinnern, wo er ist oder wie er dorthin gelangt ist. Er kann den Ursprung des makabren Objekts, das in seinen persönlichen Sachen versteckt gefunden wurde, nicht erklären. Eine Bedrohung für sein Leben treibt ihn und die junge Ärztin Sienna Brooks zu einer halsbrecherischen Verfolgungsjagd durch die Stadt.