Sommer 1954. US-Marshal Teddy Daniels ist auf Shutter Island angekommen, der Heimat des Ashecliffe Hospitals für psychisch Kranke. Gemeinsam mit seinem Partner Chuck Aule macht er sich auf die Suche nach einer entflohenen Mörderin namens Rachel Solando, während ein Hurrikan auf sie zukommt. Doch nichts im Ashecliffe Hospital ist, wie es scheint. Und auch Teddy Daniels ist nicht der, der er zu sein scheint. Ist er dort, um einen vermissten Patienten zu finden? Oder wurde er geschickt, um Gerüchte über Ashecliffes radikalen Ansatz in der Psychiatrie zu untersuchen? Je tiefer die Ermittlungen gehen, desto mehr Fragen tauchen auf. Wie konnte eine barfuss laufende Frau aus einem verschlossenen Raum auf einer Insel entkommen? Wer hinterlässt ihnen Hinweise in Form von kryptischen Codes? Und was geschieht wirklich auf Station C? Je näher Teddy und Chuck der Wahrheit kommen, desto unerreichbarer wird sie, und desto mehr beginnen sie zu glauben, dass sie Shutter Island vielleicht niemals verlassen werden. Denn jemand versucht, sie wahnsinnig zu machen...